Дозил в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению дозила в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток дозила, взаимодействие с другими лекарствами, применение дозила (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Дозил
Международное название: Донепезил
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N06 Психоаналептики
N06D Средства, применяемые при деменции
N06D A Ингибиторы холинэстеразы
Фарм. группа:
Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06DA02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 5 мг). Таблетки круглой формы, c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 10 мг).

Состав дозила в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество дозила

донепезила гидрохлорид 5 мг или 10 мг
5 мг немесе 10 мг донепезил гидрохлориді

Вспомогательные вещества в дозиле

лактозы гранулы, коллидон VA64, крахмал прежелатинизированный, авицел рН 102, магния стеарат, состав оболочки: Опадри II 85F18422 Белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид Е171, макрогол PEG 3350, тальк) Опадри II 85F32019 Желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид Е171, макрогол/PEG 3350, тальк, железа(III) оксид желтый Е172, хинолиновый желтый алюминиевый лак Е104)
лактоза түйіршіктері, коллидон VA64, прежелатинделген крахмал, авицел рН 102, магний стеараты, қабығының құрамы: Опадри II 85F18422 Ақ (ішінара гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы Е171, макрогол PEG 3350, тальк) Опадри II 85F32019 Сары (ішінара гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы Е171, макрогол/PEG 3350, тальк, темірдің (III) сары тотығы Е172, хинолинді сары, алюминий лагы Е104)

Показания к применению таблеток дозила

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений)
Ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа Альцгеймер ауруында (когнитивті бұзылуларды белгілеріне қарай емдеуде)

Противопоказания дозила в таблетках

  • повышенная чувствительность к препарату или его компонентам
  • обострение эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит)
  • бронхиальная астма и ринит на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
  • заболевания печени
  • древовидный кератит
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препарат немесе оның компоненттеріне жоғары сезімталдықта
  • АІЖ эрозиялы-ойық жаралы зақымдануларының өршуі (асқазан мен он екі елі ішектің ойық жаралы ауруы, ойық жаралы колит)
  • ацетилсалицил қышқылын немесе басқа ҚҚСД қабылдау аясындағы бронх демікпесі және ринитте
  • глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа тапшылығында
  • бауыр ауруларында
  • ағаш тәрізді кератитте
  • жүктілік пен лактация кезеңінде
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Побочные действия таблеток дозила

Побочные действия в редких случаях являются легкими, дозозависимыми и проходящими.

Часто:
  • головная боль, головокружение, сонливость/бессонница, астения, депрессия, тремор, возбуждение
  • повышение артериального давления, тахикардия, сердечная недостаточность - диспептические явления (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВС-гастропатия, абдоминальная боль, нарушение функции печени. При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное).
  • кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация
Редко:
  • атаксия, парестезия, нарушение сознания
  • анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
  • тубулоинтерстициальный нефрит, нарушение функции почек, отечный синдром
  • отек Квинке, анафилактический шок
Сирек жағдайлардағы жағымсыз әсерлері жеңіл, дозасына тәуелді және өтпелі болып табылады.

Жиі
:
  • бас ауыруы, бас айналуы, ұйқышылдық /ұйқысыздық, астения, депрессия, тремор, қозу
  • артериялық қан қысымының жоғарылауы, тахикардия, жүрек жеткіліксіздігі
  • диспепсиялық құбылыстар (жүрек айнуы, құсу, қыжыл, диарея), ҚҚСД-гастропатия, абдоминальді ауыру, бауыр кызметінің бұзылуы. Жоғары дозаларда ұзақ уақыт қолданғанда
  • АІЖ шырышты қабығының ойық жаралануы, қан кету (асқазан-ішектен, қызыл иектен, геморроидальді).
  • тері бөртпесі, қышыма, есекжем, бронх түйілуі, фотосенсибилизация
Сирек:
  • атаксия, парестезия, сананың бұзылуы
  • анемия (темір тапшылығы, гемолитикалық, апластикалық), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
  • тубулоинтерстициальді нефрит, бүйрек қызметінің бұзылуы, ісіну синдромы
  • Квинке ісінуі, анафилактикалық шок.

Особые указания к применению

С осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС).

Необходимо избегать одновременного применения с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения больных с болезнью Альцгеймера.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если терапевтический эффект исчезает, то дозил следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия дозила, сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема отсутствуют.

Эффективность дозила у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Дозил может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. дозил) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада. Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период лечения дозилом может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Сыртартқысында өкпенің обструктивті аурулары бар (соның ішінде, бронх демікпесімен), жүрек ырғағы бұзылған емделушілерге, жансыздандыру жүргізгенде, сондай-ақ ойық жара даму қаупі жоғары науқастарға (мысалы, сыртартқысында ойық жаралы ауруы бар немесе ҚҚСД-мен қатарлас ем алып жүрген емделушілерге) сақтықпен қолдану қажет.

Ацетилхолинэстеразаның басқа тежегіштерімен, холинергиялық жүйенің агонистерімен немесе антагонистерімен бір мезгілде қолданылуын болдырмаған жөн. Емдеуді Альцгеймер ауруымен науқастарға емдеу жүргізу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы және жүргізуі тиіс.

Демеуші емді емдік әсері сақталып тұрған уақыт бойына жалғастыруға болады. Егер емдік әсері жоғалса, онда дозилды тоқтату керек. Емдеуді тоқтатқаннан кейін дозил әсерінің біртіндеп азайғаны байқалады, қабылдауды күрт тоқтатқан жағдайдағы тоқтату синдромы туралы хабарламалар болған жоқ.

Деменцияның альцгеймерлік типтегі ауыр түрімен, деменцияның басқа типтерімен немесе жады бұзылуының басқа типтерімен емделушілердегі (мысалы, жас шамасына қарай когнитивтік функцияның нашарлауы) дозилдың тиімділігі зерттелген жоқ. Дозил жансыздандыру жүргізген кезде сукцинилхолиндік типтегі миорелаксацияны күшейтуі мүмкін.

Холинэстераза тежегіштері (соның ішінде, дозил) ЖЖЖ-ға ваготоникалық әсер етуі мүмкін (ішінара брадикардия туғызуы). Мұндай әсердің мүмкін болу ықтималдығы СТӘС-мен немесе қарыншаүстілік өткізгіштіктің синоатриальді немесе AV-бөгелісі сияқты басқа бұзылуларымен науқастар үшін маңызы зор болуы мүмкін.

Холиномиметиктер жайылған құрысулар туғызуға қабілетті деп болжанады. Дегенмен, дозилмен емдеу кезеңінде құрысулардың пайда болуы Альцгеймер ауруының көрінісі болуы да мүмкін.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емдеу кезінде жоғары зейін аудару мен психикалық және қимыл-қозғалыс реакцияларының жылдамдығын талап ететін қауіптілігі зор қызмет түрлерімен шұғылдануды тоқтата тұрған жөн.

Дозировка и способ применения

Рекомендуемая начальная доза 5 мг/сутки. Максимальная доза 10 мг/сутки. Курс лечения 4-6 недель. Таблетки принимают перорально перед сном.
Ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 5 мг. Ең жоғарғы дозасы тәулігіне 10 мг. Емдеу курсы 4-6 апта. Таблеткаларды ұйықтар алдында ішу арқылы қабылдайды.

Взаимодействие с лекарствами

Клинический опыт применения дозила ограничен, поэтому при применении следует учитывать риск неизвестных до настоящего момента проявлений взаимодействия с другими препаратами.

Дозил метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени - CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющимися ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм дозила. Итраконазол и эритромицин, флуоксетин могут ингибировать метаболизм дозила.

Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут вызвать снижение метаболизма дозила, поэтому при одновременном применении этих препаратов требуется осторожность.

Дозил может оказывать влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. При одновременном применении дозил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца, хотя исследование in vitro показало, что дозил оказывает минимальное действие на гидролиз сукцинилхолина.

При одновременном применении дозила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат возможны изменения АД и ЧСС.
Дозилды қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі, сондықтан қолданған кезде басқа препараттармен өзара әрекеттесудегі бүгінгі күнге дейін белгісіз құбылыстарын ескерген жөн. Дозил CYP3А4 изоферментінің қатысуымен метаболизденеді және азғантай дәрежеде - CYP2D6. CYP3A4 және сәйкесінше CYP2D6 тежегіштері болып табылатын кетоконазол мен хинидин дозилдың метаболизмін бәсеңдетеді. Итраконазол мен эритромицин, флуоксетин дозилдың метаболизмін тежеуі мүмкін.

Ферменттердің индукторлары (рифампицин, фенитоин, карбамазепин және этанол) дозил метаболизмінің төмендеуін туғызуы мүмкін, сондықтан бұл препараттарды бір мезгілде қолданғанда сақтық қажет.

Дозил холинергияға қарсы белсенділігі бар препараттарға әсер етуі мүмкін. Бір мезгілде қолданғанда дозил сукцинилхолиннің, басқа миорелаксанттардың немесе жүрек өткізгіштігіне ықпал ететін холинергиялық рецепторлар агонистері мен бета-блокаторлардың әсерін күшейтуі мүмкін, десек те, in vitro зерттеуі көрсеткендей, дозил сукцинилхолиннің гидролизіне әсер етуі өте төмен.

Дозилды басқа холиномиметиктермен және гликопирролат сияқты төртіншілік холинергияға қарсы препараттармен бір мезгілде қолданғанда, АҚ және ЖЖЖ өзгерістері болуы мүмкін.

Передозировка дозилом в таблетках

Симптомы: головная боль, двигательное возбуждение, раздражительность, головокружение, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия.
Белгілері: бас ауыруы, қимыл-қозғалыс қозуы, ашуланшақтық, бас айналуы, құрысулар.

Емі
: симптоматикалық ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальные уровни в плазме достигаются приблизительно спустя 3 – 4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния. Равновесные состояния достигаются приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанная с этим фармакодинамическая активность существенно не изменяются в течение дня.

Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание донепезила гидрохлорида с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%: в основном с альбуминами (75%) и альфа-1 кислым гликопротеином (21%). Связывание активного метаболита 6 – О – дезметилдонепезила с белками плазмы не известно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма изучено не достаточно. Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут сохраняться в организме в течение более 10 дней.

Донепезил гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде, а также в значительной степени метаболизируется до метаболитов с помощью цитохрома Р450. Имеется 4 основных метаболита, 2 из которых известны как активные, так и некоторое количество незначительных метаболитов. Донепезил метаболизируется изоферментами цитохрома Р450: 2D6 и 3A4, и подвергается глюкуронидации.

Примерно 57% всей принятой дозы обнаруживается в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 15% в кале, предполагая, что биотрансформация и выведение с мочой являются основными путями элиминации. Доказательств, чтобы предположить энтерогепатическую рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов, не имеется. Пол, раса, и курение в прошлом, не оказывают клинически значимого влияния на плазменные концентрации донепезила гидрохлорида. Концентрации донепезила гидрохлорида в плазме снижаются с периодом полувыведения, составляющим примерно 70 часов.
Плазмадағы ең жоғарғы деңгейлеріне ішке қабылдағаннан кейін шамамен 3 – 4 сағат өткен соң жетеді. Плазмадағы концентрациялары мен қисық астындағы ауданы дозасына пропорционал ұлғаяды.

Ақырғы жартылай шығарылу кезеңі шамамен 70 сағатты құрайды, сондықтан бір реттік дозаларын жүйелі қолдану біртіндеп тепе-теңдік жағдайына жетуіне алып келеді. Тепе-теңдік жағдайларына емдеуді бастағаннан кейін шамамен 3 апта ішінде жетеді. Тепе-теңдік жағдайына жеткеннен кейін донепезил гидрохлоридінің плазмадағы концентрациясы мен осыған байланысты фармакодинамикалық белсенділігі күні бойына айтарлықтай өзгермейді.

Ас қабылдау донепезил гидрохлоридінің сіңуіне әсер етпейді. Донепезил гидрохлоридінің қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы: негізінен альбуминдермен (75%) және альфа-1 қышқыл гликопротеинмен (21%) байланысуы 96%-ға жуықты құрайды. Белсенді метаболиті 6 – О – дезметилдонепезилдің плазма ақуыздарымен байланысы белгісіз. Донепезил гидрохлоридінің ағзаның әртүрлі тіндерінде таралуы жеткілікті зерттелмеген. Донепезил гидрохлориді және/немесе оның метаболиттері ағзада 10 күннен артық сақталуы мүмкін.

Донепезил гидрохлориді несеппен өзгеріссіз күйде, сондай-ақ айтарлықтай дәрежеде Р450 цитохромының көмегімен метаболиттерге дейін метаболизденеді. Негізгі 4 метаболиті бар, олардың 2-еуі белсенді, қалған мөлшері елеусіз метаболиттер ретінде белгілі. Донепезил Р450: 2D6 және 3A4 цитохромының изоферменттерімен метаболизденеді және глюкурондалуға ұшырайды.

Барлық қабылданған дозасының шамамен 57%-ы несепте (17%-ы өзгермеген донепезил түрінде) және 15% нәжісте анықталады, биоөзгеруі мен несеппен шығарылуы элиминациясының негізгі жолдары болып табылуы мүмкін. Донепезил гидрохлоридінің және/немесе оның метаболиттерінің энтерогепатикалық рециркуляциясын болжау үшін дәлелдер жоқ. Жынысы, нәсілі мен бұрын шылым шеккені донепезил гидрохлоридінің плазмалық концентрациясына клиникалық маңызды әсер етпейді. Плазмадағы донепезил гидрохлоридінің концентрациялары шамамен 70 сағатты құрайтын жартылай шығарылу кезеңімен төмендейді.

Фармакодинамика

Дозил представляет собой селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Дозил in vitro ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, фермент, который содержится, в основном, вне центральной нервной системы. Благодаря этому эффекту донепезил может оказать благотворное действие на когнитивные функции и симптомы, вызванные недостаточностью холинергической нейротрансмиссии при болезни Альцгеймера.

У пациентов с болезнью Альцгеймера, которые были вовлечены в клинические испытания, применение однократных ежедневных доз, составляющих 5 мг и 10 мг донепезила гидрохлорида, продуцировало стабильное подавление активности ацетилхолинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов) после приема препарата: соответственно 63.6 и 77.3%. Продемонстрировано, что ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием дозила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog, т.е. точной шкалы для оценки когнитивных функций. Способность дозила изменять течение основных неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезила гидрохлорида оказывает какое-либо влияние на прогрессирование таких заболеваний.
Дозил ацетилхолинэстеразаның іріктелген және қайтымды тежегіші, ол мидағы холинэстеразаның басым типі болып табылады. Дозил in vitro бұл ферментті, негізінен орталық жүйке жүйесінің сыртында болатын бутирилхолинэстеразаға қарағанда 1000 еседен артық күштірек тежейді. Бұл әсерінің арқасында донепезил Альцгеймер ауруы кезіндегі холинергиялық нейротрансмиссия жеткіліксіздігінен туындаған когнитивті функциялар мен симптомдарға жағымды әсер етеді.

Клиникалық сынақтарға тартылған Альцгеймер ауруы бар емделушілерге, құрамында 5 мг және 10 мг донепезил гидрохлориді бар бір реттік күнделікті дозаларын қолдану, препаратты қабылдағаннан кейін ацетилхолинэстераза белсенділігінің тұрақты бәсеңдеуіне түрткі болады (эритроциттер жарғақшаларында өлшенген): сәйкесінше 63.6 және 77.3%. Дозилдың әсерінен эритроциттердегі ацетилхолинэстеразаны (AChE) тежеуі ADAS-cog шкаласының, яғни когнитивті функцияларды бағалауға арналған нақты шкаласының өзгерістерімен түзетілетіні көрсетілді. Дозилдың негізгі неврологиялық аурулардың ағымын өзгерту қабілеті зерттелмеген. Осылайша, донепезил гидрохлориді мұндай аурулардың үдеуіне қандай да бір ықпал етеді деп санауға болмайды.

Упаковка и форма выпуска

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 (для дозировки 5 мг) и по 2 (для дозировки 10 мг) контурной ячейковой упаковке вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Пішінді ұяшықты қаптамада 14 таблетка. 1 (5 мг доза үшін) және 2 (10 мг доза үшін) пішінді ұяшықты қаптамадан мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.